Después de restaurar las relaciones de los Asesinos con los otros Gremios, Ezio Auditore da Firenze, junto con Nicolás Maquiavelo y los otros asesinos, habían planeado infiltrarse en el Castel Sant'Angelo. Allí, planeaba asesinar al Papa Alejandro VI, y a su hijo César Borgia, el capitán general del ejército papal. Sin embargo, Rodrigo no estaba en el castillo y César se fue, Auditore rescató a Caterina Sforza, una aliada de los Asesinos.
Sucesos del Renacimiento Italiano
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| 1470-1480 |
| Saqueo de Volterra - Confrontación en las calles de Florencia - Asesinato del Duque Sforza - Misión a Venecia - Misión a Roma - Ejecución de los Auditore - Asesinato de Uberto Alberti - Asalto de San Gimignano - Conspiración de los Pazzi |
| 1480-1490 |
| Asesinato de Emilio Barbarigo - Asesinato de Carlo Grimaldi - Asesinato de Marco Barbarigo - Ocupación del Arsenal - Reconquista del Arsenal - Misión a Chipre - Duelo en los muelles de Venecia - Asesinato de Girolamo Riario - Batalla de Forlì |
| 1490-1500 |
| Misión a España - Hoguera de las Vanidades - Confrontación en el Vaticano - Asedio de Monteriggioni |
| Ascensión de César Borgia (1498-1502) |
| Asesinato de Juan Borgia el Menor - Conquista de la Romaña |
| Liberación de Roma (1500-1503) |
| Asesinato de Il Carnefice - Escaramuza en el distrito del centro - Infiltración en Palacio Dorado de Nerón - Escaramuza en el distrito viejo - Asalto a los Barracones - Escaramuza en el barrio antiguo - Primera misión al Castel Sant'Angelo - Asesinato de Malfatto - Asesinato de Silvestro Sabbatini - Misión al Colli Albani - Misión a Valnerina - Misión a Nápoles - Misión al Monte Circeo - Asesinato de Juan Borgia el Mayor - Asalto al Campamento Pretoriano - Misión al Coliseo - Profesión Papal - Confrontación en el Coliseo - Segunda misión al Castel Sant'Angelo - Escaramuza en el Vaticano - Arresto de César Borgia |
| Desaparición de Leonardo da Vinci (1506) |
| Escaramuza en La Volpe Addormentata - Misión a Belriguardo - Búsqueda en el Vaticano - Confrontación en el Mausoleo di Adriano - Infiltración en la fiesta del Castel Sant'Angelo - Misión al Templo de Pitágoras |
| Búsqueda de César Borgia (1506-1507) |
| Huída del Castillo de la Mota - Ataque en Valencia - Asedio de Viana |
| Búsqueda de los sellos |
| Misión a Masyaf - Llegada a Constantinopla - Incendio de Constantinopla |