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Después de restaurar las relaciones de los Asesinos con los otros Gremios, Ezio Auditore da Firenze, junto con Nicolás Maquiavelo y los otros asesinos, habían planeado infiltrarse en el Castel Sant'Angelo. Allí, planeaba asesinar al Papa Alejandro VI, y a su hijo César Borgia, el capitán general del ejército papal. Sin embargo, Rodrigo no estaba en el castillo y César se fue, Auditore rescató a Caterina Sforza, una aliada de los Asesinos.