La Segunda infiltración en el Castel Sant' Angelo fue un evento ocurrido en el Renacimiento, en el cual Ezio Auditore da Firenze se infiltró en el Castel Sant' Angelo para terminar con la vida de los ultimos Templarios existentes en Roma: Rodrigo Borgia y César Borgia el 18 de agosto de 1503.
El ultimo enemigo[]
Invasión[]
Tras la muerte de Juan Borgia el Mayor, Octavio de Valois y el fallido ataque de Micheletto Corella, la influencia de Los Borgia en Roma empezó a declinarse. El 18 de agosto de 1503, el Asesino Ezio Auditore se infiltró en el Castello para poner fin a la vidas de César y Rodrigo Borgia.